毛贵随赵君用奔濠州。至正十三年，即1353年六月，毛贵又跟随赵君用离开濠州，东攻盱眙、泗州一带。至正十六年，即1356年十月，赵君用攻破淮安路，杀镇南王孛罗普化，取得重大胜利。龙凤政权设淮安等处行中书省，赵君用为行省平章。从此，毛贵成为龙凤政权的将领。是年十月，毛贵奉命率军北伐。
不久之后又接到朝廷旨意，命令董搏霄率军移守长芦，董搏霄不得已率军北行，谁知农民起义军将领毛贵，已经抢先一步，乘虚而入，抢先攻占了那里，进而攻陷了济南，并且率领精锐部队，紧跟在董搏霄率领的朝廷大军后面，咬住不放。董搏霄率领的朝廷大军刚到南皮县，就看见毛贵率领的起义军大队，风风火火地追了上来，成千上万的红巾军，铺天盖地，人喊马嘶，让人眼花缭乱，战马铁骑，尘土飞扬，杀气腾腾。
董搏霄部下的将士们看见了这种阵式，无不胆战心惊，惊慌地报告董搏霄说：“现在敌众我寡，我们营垒还没有构筑完成，真是无可奈何！”董搏霄心里也很惊慌，回答将领们说：“我接受朝廷命令，至此防守，无能局势多么险恶，我都只有以死报国，此外还能说什么呢？”他气急败坏，立即拔出腰间的宝剑，冲出军营，督促朝廷大军，浴血奋战，立即杀死了多名敌军士兵。
但是让他没有想不到的是，敌军人多势众，前仆后继，反而张开了两翼，两左右两包抄过来，围住了董搏霄率领的元朝大军，展开了你死我活的强大攻势，个个奋勇争先，英勇杀敌，自中午到日暮，董搏霄率领的元朝蒙古士兵，苦苦迎战，士兵伤亡过半，损失惨重。
正当元朝士兵难以支撑的时候，一股敌军突然冲到了董搏霄的面前，一名战将一枪把董搏霄刺下马来，大声吆喝着问道：“你是何人？还不赶快缴械投降！”气急败坏的董搏霄，被突如其来的阵式激怒起来，圆睁着双眼，傲慢地回答说：“我就是你的董老爷！你敢什么样？”他的话还没有说完，顿时激怒了起义军官兵，纷纷冲向前来，用长矛胡乱刺杀，顿时鲜血喷溅，只见数道白气，冲入空中，凝成一团云雾，向天飘散而去。
士兵们拖开董搏霄的尸体，看见他的身上，并不没有多少血迹，在场的士兵都感到异常罕见，觉得异常神奇。当天，防守益都的元朝军队也被起义军打败，董昂霄战死沙场，全军覆没。董搏霄和董昂霄，兄弟两人，出生将军世家，不求同年同月同日生，但愿同年同月同日死，董氏兄弟死得真惨烈。此事上报朝廷，朝廷追封董搏霄为魏国公，授予忠定称号，追封董昂霄为陇西郡侯，授予忠毅称号。
毛贵打败了董家元朝大军，立即马不停蹄，由河间出发，挺进直沽，攻陷了蓟州，经过柳林，直接逼近京城大都。元朝枢密副使达国珍，在与毛贵大军的交战中战死，元朝廷极为震惊，朝廷里的大臣纷纷提出动议迁都。
这时幸亏有同知枢密院事刘哈剌不花，力排众议，自告奋勇，率军抵抗敌军。他督促率领朝廷禁卫军，直抵柳林，与毛贵展开生死搏斗，血战一场，杀得毛贵大败而逃，被驱逐出京城，京城大都才得以稍微安定了下来。
毛贵进军失败，率领农民起义军退回到济南，斗志和气焰也渐渐衰退，后来被赵均用杀死。赵均用又被续继祖所杀。另还有一种传说，当年赵均用并没有死，死的是替身，而赵也就“失踪”了，他来到了胶东的赵疃附近，隐姓埋名。跟着姓孙的姓了三世，后来才搬出来，在赵疃扎根落户。有说赵均用是穷杆子出身，有说赵均用是土匪出身，不管怎么说，能揭竿而起，怎么也是血性汉子，一代英豪。
赵均用杀了毛贵以后。起义军队伍里的李武、崔德继续作战，攻打陕西，攻破了商州，攻占了武关，直逼长安，分兵攻打同华等州县。白不信、李喜喜等人，率领起义军进攻秦陇，占据了巩昌，攻陷了兴元，攻入凤翔。关先生、破头潘等人，进军晋、冀，分兵两路：一路出绛州，一出沁州，越过太行山，烧毁了上党郡，攻破了辽州，直攻辽阳，进而攻陷了上都，把元朝祖宗历代经营的宫阙，全部付诸一炬，全部化为灰烬，变成一片废墟。
刘福通乘此机会，攻入汴梁，驱逐了那里的元朝守将竹贞，把宋帝韩林儿迎接过来，居住在那里。从那以后，大河南北，绵延万里，广袤的大地，几乎没有一块干净的土地。那时又涌现了一个惊天动地的著名人物，为元朝拼死效力，转战东西，竟将所有损失的各地，收复了一大半，在生死存亡的关头，挽回元朝即将灭亡的命运。
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